神藥降世,人類終將攻克新冠病毒。
新冠口服藥,最近頻傳喜訊。疫苗幼兒不能打,有人死不打,加上突破性感染,真正有效的藥物仍然很重要,每個人都該了解。不困難,來,只要記住【F-M-P】三個字就足夠了。能分清楚潘志遠醫師和潘建志醫師,聽過普拿疼,就有能力弄懂新冠口服藥F-M-P。好吧,我們開始,文章請看到最後。
【F-30%】
F者,Fluvoxamine (氟伏沙明)是也,不要被嚇到,沒聽過正常,大部份醫生也不知道。F是抗憂鬱劑,是美國FDA第一個核可治療強迫症的藥物。今年在巴西,法國,美國的大規模人體實驗,証明新冠PCR陽性後開始吃,可以減少確診者三成以上的重症和死亡率。
F-M-P裏,F=Fluvoxamine (氟伏沙明)發表的論文最多,因為早過了專利期,世界到處都有又便宜,大家都能拿來做研究。不浮誇沒公關,一步一腳印,上星期發表的最新期刊文章已是剌胳針Lancet等級(1),療效確定妥妥的。我在8月,也寫過一篇(2)。
F=Fluvoxamine是很安全的藥,副作用少,我開給幾百個病人吃過了,OK的。我有三個 Long Covid新冠後遺症病患,合併憂鬱症,已經處方F=Fluvoxamine。這作法還沒有學者報告,但敏捷的醫生要衝在浪頭上啊。
【M-50%】
M者,M-M,Merck德商默克公司的Molnupiravir (莫納皮拉韋),上個月新聞登出來,早期實驗結果竟能減少五成以上新冠的重症和死亡率,震驚全球。目前正式第三期實驗論文還沒出版,但默克是百年歷史的大公司,化學界百科全書級別的存在,和神山台積電一樣絕不可能唬爛。歐美不少國家紛紛匯錢搶購,英國這幾天也通過正式核可。默克公司已提出申請EUA,有望成為美國FDA第一款新冠口服藥。
M= Molnupiravir (莫納皮拉韋)是為了治療流感而發明,機轉是用假的核苷酸欺騙新冠病毒,合成錯誤的RNA,讓病毒無法繁殖,連SARS,MERS和其它蝙輻冠狀病毒感染都可以用。因為人體是DNA不是RNA,理論上不會直接影響身體,第一期第二期論文裏副作用少,值得期待。默克公司佛心來著,有意把這個藥協議開放給各國學名藥廠自行生產。
【P-90%】
P者,Pfizer/輝瑞的Paxlovid,查論文時要用PF-07321332 。你看【P-P-P】很好記吧,快醒醒,我知道你差不多要被這些火星文嚇暈了。它是新冠病毒主要蛋白酶 3CL Protease 【P-P-P-P 文章能看到這兒算你了不起】的抑制劑,這個蛋白酶人體沒有,所以安全,副作用不多,一直被認為是新藥開發熱點,實驗室裏,引無數英雄競折腰。
Pfizer/輝瑞因為BNT疫苗賺翻了,真是家很強的製藥公司,我從醫多年沒少開他們家的藥。 BNT絕對是最安全的新冠疫苗,美國已經開抓5-11歲的小孩來打1/3劑量的BNT,每個都哭還是打。F-M-P中的 F=Fluvoxamnie (氟伏沙明), M=Molnupiravir (莫納皮拉韋)是從現有無數種藥物下苦功做實驗篩選出來的,F =Fluvoxamine 為何有效,我看過至少四種假說,藥理學論理還莫衷一是。但是 P=Paxlovid很屌,學理上的推導非常清晰。 P= Paxlovid 嵌入拮抗新冠病毒在細胞中的蛋白酶3CL Pro,讓它失效無法複製病毒,卡位的3D立體結構,結合氫鍵凡得瓦力的強弱值都算出來了,輝瑞實驗室必定有很先進的超級電腦和AI人工智慧。
P=Paxlovid第三期實驗減少九成的重症和死亡率,真的超猛。輝瑞敢說,我就敢信。華爾街大戶們也信了,輝瑞股價一天狂漲10%。生技讀的好,股票賺到飽。
所以說『神藥』,就是指 Paxlovid嗎?還不是。
Paxlovid的新聞稿,有個細節不一定每家媒體都有寫,實驗中還加入了另一個抗病毒藥Ritonavir(利托那韋)。
Ritonavir(利托那韋)去年就被拿來測試對新冠病毒的療效,結論是沒用,所以我沒列在F-M-P裏面。
近兩年來,幾十億人都在等待,治療新冠確診者新藥的人體實驗竟然有2,800項,只完成300項。300項中,去蕪存菁,通過實証醫學嚴格檢驗只剩下我們F-M-P三劍客。
【拐瓜劣棗多,醫生也被騙】
搶新聞吹牛皮吸眼球的例子太多了,大家都被騙到失去信心。比方台灣有進口的瑞德西韋,WHO說不行,JAMA說吃了住院更久。氯奎寧,川普總統上電視背書,結果實驗裏吃氯奎寧的患者死亡率反而更高,害川普被人取笑至今。而陰謀論吵得沸沸揚揚,用伊維菌素預防治療新冠肺炎,去給狗X啦….我是說去給狗吃啦。伊維菌素在Together-在一起-多藥物安慰劑對照組實驗中,被我們的F= Fluvoxamine頭撞頭 ( Head to Head Comparison) 撞得血流滿面撞死掉,美國FDA加碼鞭屍,一再反對,因為實在太多民眾自行吃這狗藥防新冠吃到中毒送醫了。
回到利托那韋(Ritonavir),潘醫師你在唬爛,既然你說它對新冠病毒沒用,幹嘛輝瑞要加到P= Paxlovid的實驗裏一起給病人吃?
【神藥奧義】
這才是我要揭示的神藥關鍵奧義。利托那韋(Ritonavir),本來就是治療愛滋病雞尾酒療法的配方之一。比方利托那韋+Combivir ( = Lamivudine +zidovudine )。所以輝瑞引入了一個新觀念,就是新冠病毒藥物也該運用大絕招【雞尾酒療法】。我相信沒有加上利托那韋(Ritonavir),P= Paxlovid 的療效不可能衝到九成的。
雞尾酒療法同時混合多種藥物治療HIV病毒愛滋病,是台灣之光何大一博士/醫師的發明,25年來救活人命無數,超過新冠死亡的五百萬人。雞尾酒療法稱為神藥,當之無愧。何大一博士,是地球人看到就應該鞠躬的神醫,過去台灣竟然有人敢罵何大一博士皮條客,應該用 SpaceX把無良政客流放去火星。
我自已好多愛滋病病患(海洛因使用者,直男,同志)定期到感染科拿有健保給付有重大傷病卡連續處方簽的雞尾酒療法藥物乖乖吃,十多年了,過去無藥可醫現在每個都活蹦亂跳,真的是神藥。以前有雞尾酒療法的話,我的偶像 Freddie Mercury和 Michel Foucault就不會英年早逝了。
搞定HIV病毒的策略,用來攻克Covid病毒,合情合理。雞尾酒療法,可以有很多組合,F-M-P裏面,可不可以同時P+M ? 因為機轉不同,應該說的通。那 F= Fluvoxamine+ P= Paxlovid 呢?我覺得更優秀。
因為P= Paxlovid的實驗之所以要多加對新冠無效的利托那韋(Ritonavir),是為了用利托那韋去抑制肝臟P450酵素CYP1A2/ 3A4 ,來加強 P=Paxlovid的效果,可是很剛好的F= Fluvoxamine也有同樣抑制 CYP1A2/ 3A4的作用(2),而且 F= Fluvoxamine本身還有新冠療效,F+P,說不定更強效。
【對抗沒完沒了的病毒突變】
新冠病毒常常突變,Delta株現在都進化出AY.4.2了,用抗病毒藥殺病毒如同抗生素殺細菌,一定會產生抗藥性,人擇讓病毒突變出新的變種抗藥株。但是用雞尾酒療法,靈活多變,換各種配方,就可以應付抗藥性的問題。疫苗上用能快速開發的mRNA追上病毒突變速度,治療上用能變化組合的雞尾酒療法比拼病毒基因多樣性,是不是覺得茅塞頓開了?
所以我說的神藥,不是指F-M-P任何一種,未來可能有更新的抗病毒藥出現,神藥指的是抗病毒藥雞尾酒療法的有效組合。當然,以減少重症率和死亡率為指標終點的第三期雙盲安慰劑對照組臨床實驗,必不可少。某端神教信徒們,快醒醒吧。
新冠病毒另一系列療法單株抗體,也是傾向同時幾種單株抗體一起用,還是雞尾酒療法,臨床實驗效果比單用更好。But,單株抗體製造不易,成本拉不下來,量少又貴的要死。F-M-P抗病毒藥能大量生產,不必放冰箱比疫苗好流通供應,口服藥不打針不會痛。最多WHO和比爾蓋茲伯伯支付特許實施/強制授權費用給P和M製藥公司就是了,開放全世界各國大量合成製造,爭分奪秒搶救人命。
台灣一年前買新冠疫苗慢了點小氣了點,現在要認真購買/生產/儲備F-M-P抗新冠病毒藥。
【曙光】
總之有了神藥,曙光出現,終於可以看到疫情終點,大家不必再惶惶不可終日了。幹,我口罩載了兩年噴酒精快上癮疫苗打四支(加兩支流感),可以了,夠了啦~
最後再次充滿希望大喊:
科學終將勝利!
1. https://bit.ly/3wqjl2o
2. https://bit.ly/3mTl4Kq https://bit.ly/3CY8Zcd
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