疫苗混打，拯救世界免於未日。新世紀福音戰士EVA嗎?
【混合免疫的概念】
附圖來自 Science期刊，混合免疫是指，被病毒感染過後，再接種疫苗所產生的抗體，比只有感染病毒，或是只打完疫苗所產生的抗體，效價還要強上25-100倍。真的還是假的啊，証據呢?
【臨床實驗:醫護人員】
JAMA期刊，曾經感染過新冠病毒的醫護人員，接種單劑 mRNA疫苗後的抗體滴度，高於未曾感染的醫護人員接種疫苗後的抗體滴度，程度達到100倍。
【臨床實驗:南非變種】
曾經感染過非B.1.351(南非變種)的病人在接種疫苗後，對B.1.351的中和抗體效價比沒有打疫苗的人高100倍，也比沒有感染過而打疫苗的人高25倍。
【臨床實驗:CombivacS】
西班牙進行了 CombivacS 研究，先打AZ疫苗，2到3個月後，再打輝瑞/BNT疫苗，14天後，測量RBD抗體高於對照組100倍，S蛋白抗體高了35倍。CombivacS試驗中，副作用和標準新冠疫苗方案相比要更多一點，但沒有出現嚴重的不良反應。
【臨床實驗:Com-Cov】
先兩劑AZ(AA)，或是先兩劑輝瑞/BNT(BB)，還有兩者先後各接種一劑(AB或BA)，四種方式之間的功效如何。
四種打法的組合:AA-BB-AB-BA來比較，結果是:
1。AB激發的抗體和T細胞反應比BA更強
2。AB和BA激發的抗體都比AA更高
3。BB激發最高抗體反應，AB激發最高T細胞反應
4。可以這樣來看: BB>AB>BA>AA
很好，上上下下左右左右ＢＡ~~XD
【免疫學理】
重複感染，對人體而言，是一種重大的威脅。疫苗的目的是欺騙身體發生感染了。因此，把疫苗的接種分成兩次或三次(這叫Booster)比單次給予大劑量更有效也更持久。增強的抗體反應取決於記憶性T細胞，但協同作用主要表現在接種後的抗體反應，而不只是T細胞反應。
曾經感染新冠病毒的人對疫苗有異常強烈的免疫反應，當自然免疫力與疫苗免疫力相結合時，也有類似的情況。在記憶性B細胞和CD4+T細胞的驅動下，出現25至100倍的抗體反應，對變種病毒也有更廣泛的交叉防護力。
【先AZ再mRNA】
腺病毒疫苗如AZ，重覆施打往往效果會越來越差，因為免疫系統對腺病毒產生反應。相比之下，mRNA疫苗在第二劑卻引發更強反應，因此疫苗混打的種類和次序很重要。目前發現，最有效的組合是先打腺病毒載體(如AZ或嬌生)疫苗，再打mRNA疫苗(輝瑞/BNT或莫德納)。
【AZ烏龍】
過去大規模的疫苗混打不常見。新冠疫情出現這種特別的策略，主因是AZ疫苗，本來是全世界接種最多的疫苗，超過一億劑。但因血栓問題，不少國家停止使用AZ。其它的原因，包括AZ最大的生產基地印度血清研究所發生火災，還有印度因疫情嚴重而中止疫苗出口，造成AZ的供應上一度中斷。許多打完第一劑的人沒有第二劑可打，因此發展出混打策略。
AZ超煩，劑量減半效果較好，兩劑間隔莫名其妙越拉越長，不給出口讓歐洲告英國，然後美國EUA擋AZ擋到現在。
好裏加在AZ有一定保護力，我打兩針AZ存活至今。有機會補第三劑mRNA嗎?
【因禍得福】
混打疫苗可以得到更高的抗體效價，面對越來越難纏的變種病毒，比方Delta印度變種，讓所有疫苗的保護力降低，以混打疫苗誘發人體更高的中和抗體濃度，也許就是人類趕上病毒進化速度的解方。
【超越變種】
新冠病毒變種未來將會流感化，每年要補打疫苗。mRNA疫苗設計生產快速，絕對會成為主流。腺病毒載體有免疫上的弱點，而次單位疫苗大量生產緩慢，可能都會被淘汰。強的變種病毒取代掉弱的變種病毒，那麼強的疫苗取代掉弱的疫苗也是理所當然。要夠快才夠強，所謂天下武功，無堅不破，唯快不破。
下一步，人類想超越變種病毒的進化速度，需要計算機更強更快的晶片運算速度，以人工智能預測病毒未來的RNA序列，先搶快做好疫苗，再給病毒迎頭痛擊。
BNT/莫德納+台積電+Google? https://bit.ly/3dsaQLO
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